Científicos chinos intentan curar el VIH de un hombre con Crispr


Hasta ese momento, los científicos solo esperaban controlar la enfermedad insidiosa, a través de medicamentos como PrEP que reducían la transmisión o los tratamientos antirretrovirales que apuntalaban el sistema inmunológico de los pacientes. El paciente de Berlín les hizo creer que la aniquilación total del virus era, de hecho, posible.

Su historia galvanizó a laboratorios y empresas de todo el mundo para que lo hicieran utilizando ingeniería genética. En 2009, Sangamo Therapeutics, con sede en California, lanzó los primeros ensayos en humanos de edición de genes para tratar el VIH, utilizando una tecnología más antigua llamada nucleasas de zinc-dedo. Esas pruebas, que editan las células T de una persona, han producido algunos éxitos limitados.

Un mejor enfoque, según muchos, es editar las células que producen las células T (y todas las demás células sanguíneas e inmunitarias) en el interior de los huesos de una persona. Conocidas como células madre hematopoyéticas, tienden a ser más resistentes a la edición y requieren más riesgo e incomodidad para entregar. Pero si tiene éxito, puede proporcionarle a un paciente un suministro vitalicio de sangre y células inmunes inmunes al VIH. Eso es lo que Crispr parece ofrecer.

El equipo de investigación chino que realizó el último estudio había trasplantado previamente células humanas mutantes CCR5 editadas por Crispr5 en ratones, haciéndolos resistentes a la infección por VIH. En la primavera de 2017 registraron un pequeño ensayo en humanos, que se realizará en el Hospital 307 del Ejército Popular de Liberación en Beijing. Hasta ahora, los investigadores solo han inscrito y tratado al paciente individual, según Hongkui Deng, director del Centro de Investigación de Células Madre de la Universidad de Pekín y uno de los coautores del estudio. Pero Deng espera que la prueba se expanda una vez que mejoren la eficiencia de su técnica.

Para editar las células madre del donante, el equipo de Deng las colocó en una máquina que aplica una leve descarga eléctrica. Esto permite que los componentes Crispr —una enzima que corta el ADN y guías GPS que le dicen dónde cortar— se deslicen a través de la membrana celular y se pongan a trabajar. Este enfoque minimiza los posibles errores, conocidos como efectos fuera del objetivo, porque Crispr solo está en las células durante un corto período de tiempo, lo que significa que no es probable que se vuelvan rebeldes y rompan el ADN que no deberían. Pero también significa que no todas las celdas se editan.

En un mundo ideal, ambas copias del gen CCR5 serían cortadas en los 163 millones de células madre que aislaron de la médula ósea del donante. Eso replicaría lo que el paciente de Berlín recibió de su donante. Lo que obtuvieron los investigadores en cambio fue mucho más bajo. Después del trasplante, solo entre 5.2 y 8.3 por ciento de las células de médula ósea del paciente portaban al menos una copia de la edición CCR5. (Los autores del estudio no informaron cuántas celdas tenían ambas copias versus una copia editada).

Ese número se mantuvo más o menos estable durante los 19 meses que los investigadores han seguido hasta ahora al paciente. Pero la pregunta más reveladora es si las células T en la sangre del paciente también conservan la edición. En el tipo específico de células T que el VIH usa para infiltrarse en el sistema inmune, la versión rota de CCR5 estaba presente en solo alrededor del 2 por ciento de ellas.

"Eso deja mucho margen de mejora", dice Paula Cannon, una microbióloga molecular que estudia el VIH y la edición de genes en la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California. "A esos niveles, no se esperaría que las células tuvieran un gran efecto contra el virus".

Otro ensayo clínico, realizado por la Ciudad de la Esperanza en Los Ángeles, está investigando el uso de nucleasas con dedos de zinc para editar las células madre hematopoyéticas de las personas VIH positivas, con un paso menos agresivo de limpieza de la médula ósea, lo que podríamos llamar "Quimio-lite". Hasta ahora, seis pacientes han sido tratados y, nuevamente, después de 500 días, solo alrededor del 2 al 4 por ciento de las células portaban la mutación, según los datos presentados en una conferencia sobre VIH / SIDA el mes pasado en Seattle.