La hiperoxaluria primaria tipo 2 requiere un seguimiento cuidadoso


NUEVA YORK (Reuters Health) – Los pacientes con hiperoxaluria primaria tipo 2 (PH2), un trastorno hereditario raro, requieren un seguimiento cuidadoso debido al riesgo de morbilidad significativa, según los hallazgos del Consorcio Europeo de Hiperoxaluria (OxalEurope).

"El resultado renal en la PH2 es peor de lo que confirmaron los informes anteriores, ya que más del 50% de nuestra cohorte experimentó enfermedad renal crónica en etapa 2 (ERC2) o peor y casi una cuarta parte había alcanzado la ERC5 durante el seguimiento, con una mediana. supervivencia renal de 43 años ", dijo a Reuters Health por correo electrónico el Dr. Sander F. Garrelfs, del Hospital de Niños Emma, ​​Universidad de Amsterdam.

PH2, un subtipo de hiperoxaluria primaria, es causado por una deficiencia de la enzima glioxilato reductasa / hidroxipiruvato reductasa codificada por GRHPR. Sus manifestaciones parecen ser más leves que las de la hiperoxaluria primaria tipo 1.

El tratamiento conservador incluye una alta ingesta de líquidos e inhibidores de la cristalización del oxalato de calcio, pero se cree que el trasplante de hígado es la única opción curativa.

El Dr. Garrelfs y sus colegas trataron de describir el curso de la enfermedad de PH2 e identificar factores potenciales que podrían predecir el resultado en su estudio de 101 pacientes con PH2 (46 mujeres y 55 hombres) de 75 familias.

El inicio de los síntomas ocurrió a una edad promedio de 3.2 años, pero la edad promedio al momento del diagnóstico para los casos índice fue de nueve años.

Las principales características de presentación fueron urolitiasis (82.8%), nefrocalcinosis (35.1%) e infecciones recurrentes del tracto urinario (32.1%).

Durante una mediana de seguimiento de 12.8 años (1.321 pacientes-años), 43 pacientes con formación de cálculos requirieron 144 procedimientos urológicos, y cuatro pacientes requirieron nefrectomía unilateral.

Once pacientes habían progresado a ERC5 antes de que se hiciera el diagnóstico, 22 (24,7%) alcanzaron ERC5 a una edad media de 40,4 años y otros 23 tenían insuficiencia renal en el seguimiento, informan los investigadores en Kidney International, en línea el 3 de septiembre.

No hubo asociaciones significativas entre la CKD5 incidente y el género, diagnóstico por cribado familiar, edad al primer síntoma, nefrolitiasis o L-glicericaciduria.

Todos los pacientes recibieron un tratamiento conservador que consistió en hiperhidratación y alcalinización de la orina con citrato de potasio oral para inhibir la formación de cálculos de oxalato de calcio.

Diez pacientes con ERC5 recibieron un trasplante de riñón cadavérico en una mediana de 1,6 años después del inicio de la insuficiencia renal, y la supervivencia acumulada de aloinjerto renal (censurada por muerte) fue del 43% al año y del 29% a los cinco años.

Siete de los 22 individuos con ERC5, todos receptores de trasplante, murieron a edades comprendidas entre 28 y 56 años.

"Se requiere un diagnóstico preciso (mediante al menos dos análisis de orina de 24 horas seguidos de pruebas genéticas) y un seguimiento cuidadoso para iniciar el tratamiento (conservador) en una etapa temprana, a fin de intentar mejorar su pobre resultado", Dr. Garrelfs dijo. "Es importante que los pacientes sean manejados por un nefrólogo / urólogo con conocimiento de la enfermedad y su tratamiento".

"Es importante tener en cuenta que los pacientes con PH2 son indistinguibles de PH1 simplemente por sus características clínicas", dijo. "Nuestros datos muestran que el diagnóstico de PH2 se pasa por alto durante años y / o se omite por completo. Esperamos aumentar la familiaridad y la conciencia de PH2".

"El papel del trasplante de hígado sigue sin estar claro, aunque es evidente que el trasplante renal por sí solo no cura la enfermedad", señalan los investigadores. "Las futuras intervenciones farmacológicas de siRNA dirigidas a LDHA (el gen que codifica LDH, que convierte el glioxilato en oxalato) pueden ofrecer un enfoque novedoso para reducir la producción de oxalato en PH2 y, por lo tanto, podrían mejorar el pronóstico a largo plazo".

FUENTE: https://bit.ly/2klsxnU

Riñón Int 2019.