Niña diagnosticada con enfermedad cerebral fatal obtiene un medicamento a medida dentro de un año



Cuando Mila Makovec fue diagnosticada con una rara condición neurológica a los 6 años, su pronóstico fue sombrío. La afección, conocida como enfermedad de Batten, es fatal, y la muerte generalmente ocurre al final de la infancia o al comienzo de la adolescencia. No hay cura, y en el momento del diagnóstico de Mila, en 2016, no había un tratamiento específico para su condición.

Pero eso pronto cambió. En un sorprendente ejemplo de Medicina personalizada, los médicos pudieron desarrollar un tratamiento genético a medida para Mila e iniciar la terapia, todo dentro de un año de haber visto a la paciente por primera vez, según un nuevo informe de su caso, publicado hoy (9 de octubre) en El diario Nueva Inglaterra de medicina. Eso es mucho más corto que los años o incluso las décadas que generalmente lleva desarrollar nuevos medicamentos.

Además, la terapia parece segura y Mila muestra signos de mejoría; en particular, tiene ataques más cortos y menos que antes, según el informe. Sin embargo, no está claro exactamente cuánto ayudará el tratamiento a Mila a largo plazo o si prolongará su vida.

Aún así, los autores del informe, del Boston Children's Hospital, dijeron que su caso puede servir como una "plantilla" para el rápido desarrollo de tratamientos genéticos a medida. "Este informe muestra un camino hacia tratamientos personalizados para pacientes con enfermedades huérfanas", dijeron los autores, utilizando un término para enfermedades que afectan a menos de 200,000 personas en la nación.

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El estudio fue financiado en parte por Mila's Miracle Foundation, una organización benéfica iniciada por la familia de Mila para encontrar una cura para la enfermedad de Batten y otras enfermedades neurológicas devastadoras.

Diagnóstico devastador

Cuando era un bebé y un niño pequeño, Mila parecía saludable, aprendiendo a caminar a los 1 años y "hablando de una tormenta" a los 18 meses, su madre, Julia Vitarello, escribió en el Sitio web de Mila's Miracle Foundation. Pero a medida que crecía, sus padres notaron algunos signos preocupantes. A los 3 años, su pie derecho comenzó a girar hacia adentro y se quedaba atrapada en las palabras cuando hablaba. A los 4 años, comenzó a acercar los libros a su cara cuando los miraba, y a los 5 años, comenzó a tropezar y caer hacia atrás.

Poco antes de cumplir los 6 años, fue hospitalizada por una rápida progresión de los síntomas, incluida la pérdida de visión, caídas frecuentes, dificultad para hablar y dificultad para tragar. Las pruebas mostraron que su volumen cerebral se estaba reduciendo y que tenía convulsiones, según el informe.

Más pruebas de laboratorio y genéticas finalmente condujeron a su diagnóstico: tenía la enfermedad de Batten, un trastorno genético raro y fatal del sistema nervioso que puede tomar varias formas dependiendo de la mutación genética específica involucrada. Pero todas las formas de la enfermedad parecen afectar las estructuras internas de las células conocidas como lisosomas, que funcionan como "bote de basura" o "papelera de reciclaje" de la celda, desglosando los productos de desecho que se desecharán o reciclarán, de acuerdo con Institutos Nacionales de Salud. Sin un funcionamiento adecuado de los lisosomas, el material basura se acumula y conduce a la muerte celular, incluida la muerte del cerebro y las células oculares.

Un análisis detallado del genoma de Mila reveló que tenía una mutación única en un gen llamado CLN7, que se sabe que está asociado con la enfermedad de Batten. Los autores encontraron que un trozo de extra ADN se había insertado en el gen CLN7. Esto significaba que cuando la célula intentaba leer las instrucciones del gen para hacer una proteína para el lisosoma, las instrucciones se cortaban prematuramente, evitando que la célula produzca la proteína completa.

Los médicos se dieron cuenta de que un tipo de tratamiento genético que utiliza moléculas llamadas oligonucleótidos antisentido podría funcionar para el caso de Mila. Estas son moléculas sintéticas cortas de material genético (conocidas como ácidos nucleicos) que se unen a las instrucciones genéticas defectuosas del paciente, enmascarando esencialmente el error para que se pueda producir la proteína completa, de acuerdo con Boston Children's Hospital.

Los médicos llamaron a la droga que crearon "milasen" después de Mila. Se asemeja a un medicamento recientemente aprobado para la atrofia muscular espinal llamado nusinersen (marca Spinraza).

Los estudios de muestras de las células de Mila sugirieron que milasen podría ayudar a rescatar la función del lisosoma, y ​​los estudios en animales sugirieron que no habría efectos secundarios dañinos, según el informe.

Después de que los médicos recibieron la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para un ensayo de milasen en una sola persona, Mila comenzó el tratamiento en enero de 2017. El medicamento se inyectó en la médula espinal.

Los resultados del primer año de su tratamiento sugirieron una mejora en convulsiones. Antes del estudio, Mila experimentó entre 15 y 30 convulsiones por día, cada una con una duración de hasta 2 minutos, según lo medido por los informes de sus padres. Pero en el transcurso de su tratamiento, esa frecuencia se redujo a entre cero y 20 convulsiones por día, y la duración disminuyó a menos de 1 minuto, dijeron los autores.

Las mediciones de las ondas cerebrales de Mila también mostraron una disminución de más del 50% en la frecuencia y duración de las convulsiones. El tratamiento no causó ningún efecto secundario dañino.

Medicina personalizada

El tratamiento de Mila "ofrece una gran esperanza", escribió Vitarello en el sitio web de la fundación. "Si bien seguimos siendo cautelosamente optimistas, nos sentimos tan afortunados de que a Mila se le haya dado una segunda oportunidad".

Aún así, antes de que Mila comenzara la terapia, perdió la capacidad de ver, hablar y caminar sin ayuda, y el tratamiento no ha revertido estos efectos, Science Magazine informó.

Aunque los amigos han preguntado si Mila ahora está curada y podrá tener una vida normal, "no es tan simple", dijo Vitarello. "La enfermedad de Batten afecta a todas las partes del cerebro y el cuerpo. Es increíblemente complicada y todavía muy poco comprendida".

Los autores señalaron que el milasen sigue siendo un medicamento experimental, y agregaron que no es adecuado para tratar a otras personas con la enfermedad de Batten, porque está específicamente diseñado para la mutación única de Mila.

Aún así, el caso de Mila sugiere que los oligonucleótidos antisentido "pueden merecer consideración como una plataforma para la entrega rápida de tratamientos individualizados", dijeron los autores. Señalaron que los oligonucleótidos antisentido son personalizables y tienen un proceso de fabricación relativamente simple. Sin embargo, el enfoque rápido utilizado en el caso de Mila debe considerarse solo en el contexto de circunstancias muy graves o potencialmente mortales, dijeron los autores.

Publicado originalmente en Ciencia viva.