¿Pueden los anticoagulantes prevenir el Alzheimer?


Megan Brooks
11 de octubre de 2019

El tratamiento con un anticoagulante oral retrasa el deterioro de la memoria y la conversión a la enfermedad de Alzheimer (EA) en ratones. El hallazgo debería provocar estudios futuros para ver si el uso de anticoagulantes orales directos tiene valor terapéutico en la EA, según los investigadores.

Estudios previos han demostrado que los pacientes con EA tienden a tener una circulación cerebral deficiente, y cada vez hay más pruebas de que la EA está asociada con un estado procoagulante crónico.

En el nuevo estudio, la terapia de anticoagulación a largo plazo con dabigatrán (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) inhibió la trombina y el depósito anormal de fibrina en un modelo de ratón con AD.

Después de recibir dabigatrán durante 1 año, los ratones no tuvieron pérdida de memoria y no hubo reducción en la circulación cerebral. El dabigatrán también redujo los síntomas típicos de la EA, incluida la inflamación cerebral, la lesión de los vasos sanguíneos y las placas de proteína amiloide.

"El Dr. Alois Alzheimer ya hace más de un siglo dijo que esta enfermedad era una enfermedad de los vasos sanguíneos del cerebro, y esto se olvidó durante muchos años", dijo el investigador adjunto Valentin Fuster, MD, PhD, director de Mount Sinai Heart. en la ciudad de Nueva York, dijo Medscape Medical News. "Comenzamos a estudiar esto con la tecnología más moderna en un modelo de ratón de Alzheimer que es muy similar a los humanos".

El estudio fue publicado en línea el 7 de octubre en el Revista del Colegio Americano de Cardiología.

'Hallazgo fascinante'

La co-investigadora principal de Fuster es Marta Cortes-Canteli, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, España. Junto con colegas de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York y otros centros, probaron los efectos de dabigatrán (60 mg / kg de peso corporal durante 24 horas en promedio) frente a placebo en la patogénesis de AD en un modelo de ratón transgénico de AD (TgCRND8 AD ratones) ) y sus compañeros de camada de tipo salvaje. Los ratones recibieron dabigatrán en su comida.

El tratamiento con dabigatrán durante 12 meses evitó el deterioro de la memoria, la hipoperfusión cerebral y la deposición tóxica de fibrina en los ratones.

El tratamiento con dabigatrán también redujo significativamente la extensión de las placas amiloides, oligómeros, microglia fagocítica y la infiltración de células T en un 24%, 52%, 31% y 32%, respectivamente. La droga también tuvo efectos beneficiosos sobre la integridad de la barrera hematoencefálica.

"Francamente, es un hallazgo muy fascinante" y puede ayudar a "redirigir" la investigación sobre el aspecto vascular de la EA, dijo Fuster.

"La terapéutica dirigida a normalizar el entorno protrombótico presente en la EA, en combinación con otros compuestos modificadores de la enfermedad, podría ser fundamental para mejorar la patogénesis de la EA", escriben los investigadores.

"Por supuesto, hay una distancia significativa entre un modelo animal y un humano, pero la enfermedad parece ser la misma", dijo Fuster. "El siguiente paso es comenzar a entender esto en humanos a través de toda la nueva tecnología que tenemos para evaluar los vasos del cerebro y tal vez comenzar a hacer algunos estudios con anticoagulación en humanos. Ya nos estamos reuniendo para discutirlo". añadió.

Muchas preguntas sin respuesta

Comentando los hallazgos para Medscape Medical News, Maria Carrillo, PhD, directora científica de la Asociación de Alzheimer, dijo que hay muchas preguntas sin respuesta sobre el uso de anticoagulantes como tratamiento para la EA y que "tiene posibilidades y debe explorarse más a fondo.

"En general, es emocionante ver una amplia variedad de nuevas vías para el tratamiento del Alzheimer que se investigan más a fondo", dijo Carrillo.

Una de las limitaciones del uso de la anticoagulación para tratar la EA es la mayor incidencia de sangrado intracraneal, lo que los autores reconocen, dijo Carrillo. "Aunque no es evidente en este estudio, no todos los medicamentos anticoagulantes son iguales. Además, sabemos muy poco sobre el efecto de la anticoagulación a largo plazo en una población de Alzheimer frágil y envejecida", anotó.

"Al mismo tiempo, reutilizar un medicamento ya aprobado como el que se probó en este estudio, donde ya sabemos algo sobre dosis seguras y efectos secundarios, puede significar que se mueve más rápidamente a través del proceso de prueba y aprobación", dijo Carrillo.

El estudio fue financiado en parte por un premio de prueba de concepto del Fondo de Desarrollo Terapéutico Robertson de la Universidad Rockefeller y a través de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud. Los autores y Carillo no han revelado relaciones financieras relevantes.